國(guó)際 20世紀(jì)80年代以來(lái)，德國(guó)和日本等國(guó)已經(jīng)對(duì)4-甲基咪唑合成工藝進(jìn)行了大量的研究。

　　國(guó)際上研究較多的主要是丙酮醛工藝。采用硫酸銨、氨水工藝，由于反應(yīng)過(guò)程酸度難以控制，導(dǎo)致產(chǎn)品純度低；丁二酸銨法成本高，后處理繁瑣；而草酸銨法由于草酸銨與反應(yīng)過(guò)程中生成的草酸形成緩沖擊體系，反應(yīng)系統(tǒng)酸度保持穩(wěn)定，且草酸鹽在水中溶解度低，4-甲基咪唑草酸鹽容易從反應(yīng)液中分離，故可合成高純度4-甲基咪唑。 中國(guó) 中國(guó)的4-甲基咪唑合成技術(shù)研究始于20世紀(jì)80年代末。進(jìn)入20世紀(jì)90年代，上海石油化工研究院開(kāi)發(fā)的合成丙酮醛生產(chǎn)4-甲基咪唑成套工藝技術(shù)，其成品的收率達(dá)到83.6%，純度高于 98.5%。

　　河南省化工研究所也開(kāi)發(fā)出了新合成工藝，采用1，2-丙二醇為原料，經(jīng)催化氧化制丙酮酸，再經(jīng)環(huán)化、萃取、蒸餾等工序精制后得到成品。此法具有原料易得、收率較高、易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)和經(jīng)濟(jì)效益好等優(yōu)點(diǎn)。 2001年中國(guó)科技大學(xué)開(kāi)發(fā)成功了一步法合成高純度4-甲基咪唑工藝。該工藝在丙酮醛氨法生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)，使原料單程轉(zhuǎn)化率高達(dá)90%以上。產(chǎn)物中4-甲基咪唑含量為99.8%，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的結(jié)晶分離，一次即可確保滿(mǎn)足醫(yī)藥合成原料的質(zhì)量要求，產(chǎn)品純度十分可靠，生產(chǎn)技術(shù)成熟。該生產(chǎn)工藝投資少，流程簡(jiǎn)單，無(wú)污染。 用途 4-甲基咪唑是合成多種藥物的重要中間體，主要用于生產(chǎn)西米替丁及農(nóng)用化學(xué)品、環(huán)氧樹(shù)脂固化劑、金屬防蝕劑等。

　　世界衛(wèi)生組織允許在食物中添加含有4-甲基咪唑的焦糖色素，且對(duì)于4-甲基咪唑的劑量有所界定，即每公斤不能超過(guò)200毫克。